APS03118是志健金瑞自主研发的第2代选择性RET抑制剂。临床前研究表明，APS03118是一种高效选择性RET抑制剂，对其他激酶和非激酶靶点几乎不具有抑制作用，与此同时APS03118在纳摩尔水平对各种RET融合和突变显示出强效抑制活性，包括导致第1代RET抑制剂耐药的守门员V804突变、溶剂前沿G810突变等。...

癌基因RAS是首个被发现的人类癌基因，主要有KRAS，HRAS和NRAS 3种亚型。RAS突变引发的癌症约占人类癌症的30%，其中KRAS突变导致的癌症占所有RAS突变的85%，在胰腺癌（90%）、结直肠癌（30%～50%）、非小细胞肺癌（15%～20%）等致命癌症中普遍存在。常见的KRAS突变位点包括G12（83%）...

FGFRs是一类典型的受体酪氨酸激酶（receptor tyrosine kinases，RTKs）， 其家族包括FGFR1、FGFR2、FGFR3和FGFR4四种受体，它们均由胞外区、跨膜区和胞内酪氨酸激酶区三个部分组成。FGFR的高表达、突变等导致其信号通路异常激活，与多种疾病的发生发展密切相关，包括肺癌、胃癌、乳...

FGFR各亚型的异常可能与肿瘤的发生发展密切相关。FGFR容易受到各种体细胞畸变的影响，发生过表达、点突变、基因易位等常见突变，从而导致癌变。特别是在肺癌、肝癌、肝内胆管癌、乳腺癌、胃癌、子宫癌及膀胱癌等实体瘤中广泛存在，并且不同癌种的FGFR突变类型及频率也存在差异。泛FGFR抑制剂以及FGFR1-3抑制剂的开发都取...

自2023年7月达成首例患者入组里程碑以来，我们对APS03118的安全性和药理剂量进行了详细评估。通过这一期间的严格研究，我们观察到这款新一代RET抑制剂在治疗携带RET突变或融合基因的晚期非小细胞肺癌及晚期甲状腺髓样癌研究人群中明显的潜在有效性。

2022年11月，强效第二代RET抑制剂APS03118的国内I期临床研究正式启动患者招募。该研究计划招募35名RET突变或融合的不可切除、局部晚期或转移性实体瘤患者，男女不限。该研究已获得国家药品监督管理局和研究医院伦理委员会的批准，目前在上海市胸科医院、浙江省肿瘤医院、天津市肿瘤医院进行临床试验。

项目名称：一项在携带RET突变或融合的不可切除、局部晚期或转移性实体瘤成人患者中研究APS03118的安全性、耐受性、药代动力学和初步疗效的I/II期研究（LASER）

APS03118是志健金瑞自主研发的第二代选择性RET抑制剂。从临床前内部头对头研究来看，APS03118和其他RET抑制剂相比拥有更强的肿瘤抑制活性和更好的耐受性，是潜在的同类最优项目。目前，志健金瑞APS03118临床试验已获FDA和NMPA批准。