RET基因变异包括基因融合和激活性点突变，它们可以导致RET信号通路过度激活，细胞生长不受控制。由于RET致癌基因存在于肺癌、甲状腺癌、直肠癌、乳腺癌、胰腺癌等多种癌症中，它已成为了“不限癌种”疗法的重要信号通路之一。携带RET基因变异的癌症主要依靠这一蛋白激酶的异常激活促进它们的增殖和生长，因此这些癌症对RET抑制剂非常敏感。

在临床治疗中RET基因改变的非小细胞癌患者并不少见，而RET融合在年轻患者中更为常见，特别是年轻的非吸烟肺腺癌患者，发生率高达7%-17%。此外，肺癌患者脑转移发生率高，其中RET融合阳性与较高的脑转移风险密切相关，24个月累计发生率大于60%。第一代选择性RET抑制剂虽然在RET融合阳性非小细胞肺癌的靶向治疗中取得了很大成功，但患者不可避免地会发生耐药，导致患者获益受限。

APS03118是志健金瑞自主研发的具有创新化学结构的第二代RET抑制剂，此次获得新的突破，有望加速其注册进程，为RET基因改变的肿瘤患者带来新的希望。此次获得FDA快速通道资格主要是基于其临床前研究数据：APS03118对导致选择性RET抑制剂耐药的守门员V804M/L/E和溶剂前沿G810R/S/C突变具有更强的抑制效果。在脑转移肿瘤模型中，APS03118也表现出了显著的抗肿瘤效果，意味着该药可能对脑转移肿瘤患者具有治疗优势。

快速通道资格旨在加速针对严重疾病的药物开发和快速审查，以解决关键领域严重未获满足的医疗需求，获得快速通道资格，意味着药企在研发阶段可以与FDA进行更频繁的交流，在提交上市申请后如果符合相关标准则有资格进行加速审批和优先审查，以及滚动审查的机会。本次APS03118用于治疗转移性RET融合阳性非小细胞肺癌被授予快速通道资格，将有利于加强与美国FDA的交流和合作，加快推进临床试验以及上市注册的进度。

志健金瑞是一家临床阶段的癌症精准治疗生物医药公司，聚焦小分子精准治疗抗肿瘤药物。志健金瑞研发副总裁钟俊博士表示，APS03118获得美国FDA快速通道资格是志健金瑞在肿瘤精准治疗领域创新研发的又一突破。同时，该药物靶点针对的RET基因变异与多种恶性肿瘤的发生相关，志健金瑞希望能在不久的将来快速将APS03118拓展到其他实体瘤，并实现其在全球获批上市。